Gener och miljö går hand i hand

­Terrie Moffitt, som i juni mottog Stockholm Prize in Criminology för sin studie, visar att vissa gener, i samspel med bestämda miljö­faktorer, har stor betydelse för risken att bli våldsam och kriminell. Vi har skapat ett unikt datamaterial där kärnan består av alla personer i det svenska Tvillingregistret STR, för vilket det också finns genetisk information i form av miljontals genetiska markörer.

En viktig del av projektet var att publicera dessa unika data så att inte bara vi, utan också alla som är intresserade av att använda genetisk information i form av polygenetiska index i sin forskning, skulle ha möjlighet att göra det.Detta hände samtidigt som vi publicerade en artikel i the nature of human behavior samtidigt, där vi beskriver denna dataset och hur den ska användas.

Dessutom har vi också gett tillgång till ett antal liknande dataset i USA och England. Två nyligen publicerade studier verkar bekräfta vår findings.In en av studierna, som också listas i tabell II, Surtees och kollegor [8] rapporterade en oförmåga att reproducera resultaten från Casph och medarbetare [3] angående närvaron av en kort variant för 5-HTT-genen och depression.

En efterföljande studie av effekterna av samma variabler hos flickor accepteras för publicering. Trots detta är åtminstone vår bedömning att resultaten på allmän nivå verkar stabila, särskilt om pojkar och flickor analyseras separat. Frågan om verkningarnas giltighet. I några av de första analyserna av detta material kunde vi bekräfta den tidigare upptäckten av interaktionen mellan psykosociala faktorer och genotypen för MAO-A hos pojkar [5].

Det nuvarande exemplet på svårigheter att hitta stabila resultat i beteendegenetik består av problem som uppstod när tidigare studier försökte avgöra om MAO-A-och 5-Hott-generna själva, oavsett psykosociala faktorer, är förknippade med aggression och ångestupplösning. Projektet utvecklades under projektperioden i enlighet med planen. I detta fall inkluderades både pojkar och flickor bland försökspersonerna, och ökad sårbarhet var förknippad med närvaron av en genvariant som ledde till minskad pumpaktivitet i cellkulturer.

Ytterligare iterationer och så småningom metaanalyser är naturligtvis önskvärda med ännu större säkerhet. Följande år publicerades en annan studie [3], där samma forskargrupp visade en liknande effekt på depression av interaktionen mellan psykosocial stress och polymorfism i promotörregionen av genen som kodar för proteinet, serotonin överflödar 5-htt, ansvarig för återupptagandet av serotonin från det synaptiska gapet [4].

Varför har vissa människor högre utbildning och bättre jobb, lever hälsosammare och längre, är mer politiskt engagerade och är i allmänhet lyckligare än andra? Tanken med detta projekt är att försöka lösa dessa problem genom att använda ett antal innovationer från molekylär genetik och metodologiska framsteg inom samhällsvetenskap kombinerat med unika svenska registreringsdata.

Ett annat huvudmål med projektet var att bedriva forskning om interaktioner med generens miljö, där påverkan av genetiska faktorer på människors attityder och beteende beror på det sociala sammanhanget och omvänt på effekten av sociala faktorer på grund av människors genetiska tillstånd. Även här har vi genomfört flera studier. Ämnena var frivilliga som anmält sig till en uppföljningsstudie som svar på en enkät som delades ut till alla 9: e klassare i grundskolan och 3: e klassare på högskolor i Västmanland.

Våra data tyder dock på att denna effekt också tenderar att gå i motsatt riktning hos pojkar och flickor [7]. Som en del av projektet har vi genomfört och bidragit till ett antal mycket stora GWAS-studier för att jämföra sambandet mellan miljontals genetiska markörer och olika livsresultat, till exempel. Som framgår av Figur 2 hade personer med en kort variant av mao-en polymorfism som utsattes för psykosocial stress ökad risk att bli kriminella, medan effekten av samma typ av psykosocial stress var mycket liten hos personer med en lång variant av gener.

Tanken med detta projekt var att försöka lösa dessa problem genom att använda ett antal innovationer från molekylär genetik och metodologiska framsteg inom samhällsvetenskapen, kombinerat med unika registreringsdata från Sverige och andra länder. Kärnan i våra dataset är S. Detta innebär att vi kan skapa en separat SGB för olika resultat. En annan möjlig källa till bristen på generalisering är skillnaderna i genotyp mellan olika etniska grupper.

De sätt på vilka de studerade effekterna ännu inte är kända är dock kända i detalj. Det mesta av arbetet under det första året var inriktat på att sammanställa de data som behövdes för att besvara projektets frågor. Arbetet med dessa SGB kommer att fortsätta, och vi kommer att släppa en uppdaterad version av databasen med PGIS för personer i ett stort antal befintliga biobanker och kohorter av intresse för samhällsvetenskaplig forskning senare i år.

Metoderna är osäkra, missar epigenetiska processer och tvingar fram en falsk motsats mellan gener och miljö [2, 3]

Förutom slumpmässig betydelse kan det finnas dolda systematiska felkällor i urvalet eller metoden. I början av förståelsen, på kortast möjliga tid, förstår vi att den forskning som hittills har genomförts på detta område starkt indikerar att resultaten av interaktionen mellan den psykosociala miljön och specifika polymorfismer av gener som reglerar transkription är giltiga och stabila.

Sedan dess har dessa människor varit kopplade till föräldrar, farföräldrar, partners, icke-generiska syskon och barn. Resultat av detta slag, som är tillämpliga på både flickor och pojkar, har inte tidigare presenterats i mänskliga studier, men motsvarar det mönster som observerats i studier av fria rhesusmakaker, där den psykosociala variabeln är om aporna uppfostrades av föräldrar eller följeslagare [11, 12].

Det kan också hända att utvecklingen av olika hjärnstrukturer har påverkats, inte minst i fosterstadiet.

»Gener och miljö går hand i hand«intervjun

Urvalsförfarandet visas mer detaljerat i Figur 1. Resultaten av både depressionsstudien om 5-HTT [7] och brottsstudien om MAO-A bland flickor [5] indikerar att effekterna av Gen-miljöinteraktion är i motsatt riktning i två fält när det gäller dessa två kandidatgener. Dessa studier tyder på att denna speciella känslighet för emotionellt material, och därför orsakade skillnader i överlevnadsstrategier i traumatiska upplevelser, kan vara en integrerad del av den "genetiska" komponenten i geninteraktion.

Studien innehåller en analys av mer än 3 personer, och när den publicerades var den mest omfattande GWAS-studien som genomfördes på något resultat. Det tar mycket tid att skapa dessa polygenetiska index. Slutligen fick vi också resultat som indikerar att interaktionen mellan den psykosociala miljön och varianter i 5-HTT-genen också påverkar alkoholkonsumtionen hos ungdomar [10].

Kevins beteende utifrån artikeln Gener och miljö går hand i hand Terrie Mofitt`s studie Tidskriften Science, sommaren AO-A- kraftigt ökar risken att bli våldsam och kriminell Genvarianten är ingen större risk i sig själv Vår uppväxtmiljö

Repeterbarheten av resultaten, som forskarna mycket korrekt angav när dessa resultat rapporterades, bör reproduceras innan det finns anledning att börja spekulera om möjliga praktiska och teoretiska konsekvenser av kaspi och samordnarna, och flera möjligheter kan hittas att Resultaten av denna studie kan vara vilseledande eller svåra att generalisera. Studier av material från V Jjstmanland tre av de 13 listade studierna i tabellerna erhållna från urvalet av flickor och 81 pojkar från V Jjstmanland.

Syftet med projektet är således att på ett tillförlitligt och tillförlitligt sätt undersöka hur sociala, ekonomiska och politiska attityder och beteenden formas av samspelet mellan genetiska och sociala faktorer. Hela denna befolkning var kopplad till relevant registreringsinformation från den svenska Ex-statistiken. Tabell i och II listar de studier som vi för närvarande är medvetna om, som undersökte vikten av mao-genotypen tillsammans med miljön för ungdomsbrottslighet och vikten av 5-HTT-generalen tillsammans med miljön för depression och mental stress i två av dessa 13 studier rapporterades inte betydande interaktion mellan gener med miljön och i flera andra exempel på individuella förhållanden där betydande resultat har uppnåtts, till exempel för ett visst kön.

Inte minst inom beteendegenetik har det funnits många exempel på studier som rapporterade ett statistiskt säkert samband mellan genotyp och beteende som inte kan replikeras av andra forskargrupper. Bättre och djupare kunskap om dessa frågor kan också förbättra förmågan att utveckla effektivare politik för att motverka social ojämlikhet. En möjlig tolkning av resultaten från tidigare studier baserat på detta resultat kan vara att flickornas effekt är mycket starkare än pojkarnas, att han i tidigare studier gjorde material där pojkar och flickor analyserades tillsammans.

Dessa studier baserades på samarbete i stora konsortier med bidrag från ett stort antal forskargrupper runt om i världen. Det har emellertid beskrivits att hos män innebar närvaron av en långsiktig genvariant ökad känslighet för psykosocial stress, vilket motsvarar våra resultat [8]. Några av dessa studier genomfördes och samordnades av medlemmar i projektgruppen.

Dessutom kunde vi upprepa resultatet att interaktionen mellan genen för 5-Hott och psykosociala faktorer förutsäger depression. En andra studie utförd av Staley och kollegor [9] rapporterade en minskning av nivån av 5-HTTT-proteinet i Diencephalon hos deprimerade kvinnor, men inte hos män, vilket också motsvarar våra resultat. Efter att ovannämnda studier publicerades gjordes ett betydande antal försök att upprepa resultaten.

Påverkan av vilka genvarianter en person bär kan främst vara ett direkt resultat av hur mycket protein i de ovannämnda exemplen MAO-A respektive 5-HOTT finns i specifika områden i hjärnan. En imaginär möjlighet föreslås av resultaten av experimentella studier med funktionell MR, där polymorfism i 5-HTT-genen under experimentella förhållanden kan associeras med olika sätt för hjärnan att bearbeta neutrala och känslomässigt laddade stimuli [].

Förutom att svara på enkäten, som innehåller ett antal frågor om bland annat depressiva symtom och psykosociala variabler, studerades även ungdomar för varianter av ett antal så kallade kandidatgener, inklusive MAO-A och 5-HHTT. Det är till exempel välkänt att prenatala serotoninnivåer kan fungera både för att öka tillväxten och hämma tillväxten i centrala nervsystemet, beroende på koncentration [16].

I den senaste rapporten är syftet med projektet att ge tillförlitliga och trovärdiga sätt att studera hur sociala, ekonomiska och politiska attityder och beteenden formas av samspelet mellan genetiska och sociala faktorer. Denna studie, som så vitt vi vet är den första i sitt slag, och vars resultat bör tolkas med stor försiktighet tills de replikeras, indikerar att effekterna av de korta och långa varianterna av Mao - A-generna hos flickor är helt omvända på grund av de, vilka är pojkarna [6].

Några av dem var grunden för några av de polygenetiska index som beskrivs ovan.